Una pista sobre cómo se propaga el daño relacionado con la demencia
Investigadores surcoreanos identificaron una proteína llamada FAM84B que ayuda a la proteína tau a desplazarse entre las células cerebrales. El hallazgo revela un posible vínculo entre la inflamación en el cerebro y un proceso asociado con la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En experimentos con células, el aumento de FAM84B hizo que más tau saliera de las células nerviosas y llegara a las células vecinas. Un fármaco que bloqueó la señalización relacionada con el calcio redujo esa transferencia en condiciones inflamatorias.
Contenido
- Una pista sobre cómo se propaga el daño relacionado con la demencia
- Qué encontraron los investigadores en muestras humanas
- Por qué importa que la tau se desplace entre células
- La inflamación se relaciona con el proceso de transferencia
- Cómo ayuda el calcio a que la tau salga de una célula
- Qué ocurrió cuando los investigadores utilizaron dantroleno
- Una línea de investigación en un país con necesidades de atención crecientes
- De la publicación a los próximos experimentos
- Puntos clave
El Instituto Nacional de Salud de Corea, dependiente de la Agencia para el Control y la Prevención de Enfermedades de Corea, anunció los resultados el 4 de noviembre de 2026. La investigación se publicó en línea el 2 de octubre de 2026 en la revista Journal of Neuroinflammation. El hallazgo central se refiere a cómo las células liberan y reciben tau, una proteína que normalmente ayuda a mantener la estructura interna de las células nerviosas, pero que puede dañarlas cuando cambia de forma anormal y se acumula.
Los investigadores combinaron observaciones de tejido cerebral humano con experimentos realizados con células nerviosas obtenidas a partir de células madre de pacientes. Su trabajo apunta a una secuencia en la que las señales inflamatorias aumentan la FAM84B, la señalización del calcio ayuda a las células a liberar tau y las células cercanas la incorporan. La siguiente prioridad de investigación es comprobar cómo afecta esta vía al daño cerebral, la progresión de la enfermedad y la función cognitiva en animales.
Qué encontraron los investigadores en muestras humanas
El estudio del equipo, publicado en Journal of Neuroinflammation, identifica la FAM84B, también conocida como LRATD2, como reguladora de la transferencia de tau entre células. Los investigadores encontraron cantidades más elevadas de esta proteína en tejido cerebral post mortem de personas con enfermedad de Alzheimer, parálisis supranuclear progresiva y tauopatía primaria relacionada con la edad.
Estas afecciones forman parte de un grupo denominado tauopatías, enfermedades que implican una acumulación anormal de tau en el cerebro. El hallazgo de niveles elevados de FAM84B en varias de estas afecciones llevó a los investigadores a estudiar su función más allá de un único diagnóstico.
También se observaron niveles más altos de FAM84B en células nerviosas corticales obtenidas a partir de células madre de personas con enfermedad de Alzheimer, en comparación con las células de personas sin demencia. Las células corticales proceden de la región externa del cerebro, que interviene en funciones como la memoria y el pensamiento. El uso combinado de tejido de pacientes y células vivas permitió al equipo investigar tanto los patrones asociados con la enfermedad como los procesos celulares que los explican.
Por qué importa que la tau se desplace entre células
La tau normalmente se une a los microtúbulos, estructuras diminutas que ayudan a sostener la forma y la organización interna de las células nerviosas. Cuando se vuelve anormal y se acumula, puede contribuir al daño de estas células. La enfermedad de Alzheimer implica tanto tau anormal como la acumulación de otra sustancia, el beta amiloide.
La propagación de tau a las células vecinas está asociada con la progresión de la enfermedad. Por eso, los investigadores quieren entender no solo cuánta tau hay dentro de una célula, sino también cómo sale, qué controla su liberación y cómo la recibe otra célula.
La FAM84B parece influir en ese desplazamiento. Cuando los investigadores aumentaron su cantidad en células nerviosas, disminuyó la tau dentro de ellas y aumentó la tau liberada al exterior. También aumentó el número de células vecinas que recibían tau. En conjunto, estas mediciones describen un cambio en la ubicación de la tau: deja las células originales y pasa al espacio circundante y a otras células.
El artículo sitúa este trabajo en el creciente interés por la tau como objetivo terapéutico. Sus autores señalan que los modestos beneficios clínicos obtenidos mediante investigaciones centradas en el beta amiloide han impulsado el estudio de otros procesos implicados en la enfermedad de Alzheimer, entre ellos el desplazamiento de la tau.
La inflamación se relaciona con el proceso de transferencia
Los investigadores expusieron células nerviosas a interleucina 6 y factor de necrosis tumoral alfa, habitualmente abreviados como IL-6 y TNF-alfa. Ambos son citocinas, mensajeros químicos que las células utilizan durante las respuestas inflamatorias. En estas condiciones experimentales, aumentó la expresión de FAM84B y se desplazó más tau entre las células.
El estudio también relacionó la activación de STAT3 con un aumento de la transferencia de tau. STAT3 es una proteína que ayuda a transmitir señales dentro de una célula e influye en la actividad de los genes. Su participación añade otro elemento al posible vínculo entre los mensajes inflamatorios y los cambios en la forma en que las células nerviosas procesan la tau.
Cho Chul-man, investigador principal del Instituto Nacional de Salud de Corea que dirigió el estudio, describió así la contribución del hallazgo:
«Este estudio demuestra por primera vez que la FAM84B desempeña un papel importante en el proceso por el cual la neuroinflamación afecta a la transmisión de tau».
Los experimentos ofrecen a los investigadores una vía concreta que estudiar: señales inflamatorias, aumento de FAM84B y mayor desplazamiento de tau. Esto es más preciso que observar inflamación y tau anormal en un mismo cerebro, porque los experimentos con células permitieron modificar las condiciones y medir la transferencia resultante.
Cómo ayuda el calcio a que la tau salga de una célula
RYR3, abreviatura de receptor de rianodina 3, desempeñó un papel importante en el proceso de liberación de tau descrito por los investigadores. Los receptores de rianodina ayudan a controlar la liberación de calcio almacenado dentro de las células. El calcio actúa como una señal capaz de desencadenar actividades celulares, incluida la liberación de sustancias.
El artículo relaciona el aumento de FAM84B con la secreción de tau vinculada a la señalización del calcio a través de RYR3. El título del artículo describe este proceso como exportación exocítica de tau. La exocitosis es el proceso por el que una célula libera sustancias fuera de sus límites.
Después, las células vecinas incorporaron la tau liberada, en parte mediante endocitosis asociada a la clatrina. La endocitosis consiste en introducir sustancias en una célula. La clatrina es una proteína que interviene en la formación de pequeñas vesículas que ayudan a transportar sustancias desde la superficie hacia el interior de la célula.
Por tanto, los resultados describen dos etapas conectadas: la tau sale de una célula y entra en otra. La captación asociada a la clatrina explicó parte del proceso de recepción, mientras que la señalización del calcio vinculada a RYR3 intervino en la liberación. Distinguir estas etapas ayuda a explicar por qué los investigadores midieron tanto la cantidad de tau fuera de las células como el número de células que la recibieron.
Qué ocurrió cuando los investigadores utilizaron dantroleno
El equipo comprobó si bloquear la señalización de los receptores de rianodina podía reducir la transferencia de tau. Trató con dantroleno, un fármaco que inhibe estos receptores, células nerviosas expuestas a estímulos inflamatorios.
El dantroleno inhibió la señalización del calcio relacionada con el proceso y redujo el número de células vecinas que recibían tau. Esto ofrece a los investigadores una forma experimental de intervenir en la vía y estudiar cómo los cambios en la señalización del calcio afectan al desplazamiento de la tau.
El experimento con el fármaco se centró en la señalización de los receptores dentro de la vía. La FAM84B sigue siendo la proteína que los investigadores identificaron como un posible vínculo entre la inflamación y el aumento de la liberación y transferencia de tau. En futuras investigaciones habrá que determinar qué partes de ese proceso podrían ser objetivos terapéuticos útiles.
Cho afirmó que la siguiente etapa debe analizar los efectos sobre la enfermedad:
«Se necesitan más investigaciones para determinar cómo afecta esta vía a la progresión real de la enfermedad y evaluar su potencial como objetivo terapéutico».
Se necesitan estudios en animales para examinar la propagación de la patología de tau, el daño a las células nerviosas y la función cognitiva. Estos resultados ayudarán a determinar si reducir la transferencia a través de esta vía puede proteger el cerebro.
Una línea de investigación en un país con necesidades de atención crecientes
La carga de la demencia en Corea del Sur da a esta investigación un contexto concreto de salud pública. Se estima que en 2023 el 9,2 % de las personas de 65 años o más tenía demencia, lo que equivale a unas 870.000 personas. Esa proporción representa aproximadamente a una de cada 11 personas de ese grupo de edad.
Ese año, la demencia causó 14.251 muertes en Corea del Sur. Se estimó que los costos anuales de la atención a la demencia en el país ascendían a 22,9 billones de wones. Estas cifras reflejan la magnitud de la enfermedad y de las necesidades de atención que impulsan la investigación sobre cómo comienza y progresa la demencia.
Kim Won-ho, director del departamento de investigación sobre enfermedades crónicas y convergencia del instituto, afirmó que comprender los mecanismos biológicos que subyacen al inicio y la progresión de la enfermedad es esencial para hacer frente a la demencia. Añadió que el instituto prevé conectar la investigación con recursos biológicos humanos con estudios basados en células madre para reunir pruebas que permitan seguir investigando.
El proyecto sobre FAM84B sigue ese enfoque. El tejido post mortem aporta información sobre los cambios presentes en la enfermedad humana, mientras que las células nerviosas obtenidas de pacientes permiten manipular en el laboratorio un posible mecanismo. El estudio recibió financiación de la Agencia para el Control y la Prevención de Enfermedades de Corea mediante las subvenciones 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 y 2023-NS-001-00.
De la publicación a los próximos experimentos
Los resultados se publicaron en la revista científica antes de que el instituto los anunciara públicamente. Estas son las fechas clave y las siguientes etapas de la investigación:
- 2023: La prevalencia estimada de demencia entre las personas de 65 años o más en Corea del Sur fue del 9,2 %, lo que representa a unas 870.000 personas.
- 2 de octubre de 2026: El estudio sobre FAM84B se publicó en línea en Journal of Neuroinflammation.
- 4 de noviembre de 2026: El Instituto Nacional de Salud de Corea anunció los resultados.
- Siguiente etapa de investigación: Se necesitan experimentos en animales para comprobar los efectos en la patología de tau, el daño a las células nerviosas y la cognición.
Para las personas que viven con demencia y sus familias, el avance inmediato es una explicación biológica más detallada que puede orientar la investigación de tratamientos. La pregunta práctica ahora es si interrumpir este proceso puede ralentizar el daño que afecta a la memoria, el pensamiento y la vida diaria. No se indicó una fecha para obtener resultados del trabajo de seguimiento propuesto.
Puntos clave
- Los investigadores encontraron niveles elevados de FAM84B en tejido cerebral de personas con varias afecciones relacionadas con la tau y en células nerviosas obtenidas de pacientes con Alzheimer.
- El aumento de FAM84B en experimentos con células incrementó la liberación de tau y el número de células vecinas que la recibían.
- Las señales inflamatorias aumentaron la expresión de FAM84B y la transferencia de tau; la activación de STAT3 también se relacionó con un aumento de esa transferencia.
- La señalización del calcio vinculada a RYR3 contribuyó a la liberación, mientras que la captación asociada a la clatrina participó en la entrada de tau en las células vecinas.
- El dantroleno redujo la transferencia en células de laboratorio expuestas a estímulos inflamatorios.
- La siguiente prioridad es comprobar en animales los efectos de esta vía sobre la progresión de la enfermedad, el daño cerebral y la cognición.
