Una caminata más corta sin falta de aire abre una esperanza de recuperación
Una mujer de unos 50 años que recibió tres láminas de células del músculo cardíaco elaboradas a partir de células madre pluripotentes inducidas afirma que puede respirar más profundamente después de una cirugía en Osaka. Su recuperación marca el primer uso de RiHeart como producto de medicina regenerativa con aprobación, y ahora se requiere un estudio más amplio con 75 pacientes para obtener la aprobación plena.
Contenido
- Una caminata más corta sin falta de aire abre una esperanza de recuperación
- Cuatro años de deterioro de la función cardíaca
- Cómo se espera que las tres láminas ayuden al corazón
- Una operación de 50 minutos a través de las costillas del lado izquierdo
- Qué encontró el ensayo con ocho pacientes
- El seguimiento de seguridad continúa después del alta
- Por qué son importantes los 75 pacientes y el año 2033
- Un precio de 53,2 millones de yenes y criterios estrictos de elegibilidad
- Abastecimiento de hospitales fuera de Osaka
- Puntos clave
La residente de la prefectura de Kanagawa fue operada en el Hospital de la Policía de Osaka el 29 de septiembre de 2026. Durante una rueda de prensa el 21 de octubre, se informó que tenía previsto recibir el alta al día siguiente. Yoshiki Sawa, presidente del hospital y cirujano a cargo de la operación, dijo que su recuperación avanzaba bien.
La paciente describió un cambio que notó durante las primeras semanas después de la operación:
«Aproximadamente una semana después de la cirugía, pude respirar más profundamente. Noté la diferencia».
RiHeart, desarrollado por la empresa emergente Cuorips de la Universidad de Osaka, recibió una aprobación condicional en marzo de 2026 y quedó cubierto por el seguro médico público el 1 de septiembre. El producto está destinado a un grupo específico: personas con insuficiencia cardíaca grave causada por una miocardiopatía isquémica cuya afección no ha mejorado lo suficiente con el tratamiento estándar.
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón publicó los resultados de un ensayo anterior en el que participaron ocho pacientes. Los resultados muestran mejoras en los síntomas y en algunos indicadores de la capacidad para hacer ejercicio, junto con cambios menos uniformes en la capacidad de bombeo del corazón. La siguiente fase analizará la evolución de los pacientes durante un período más prolongado y comparará sus resultados con los de un grupo externo.
Cuatro años de deterioro de la función cardíaca
La mujer sufrió un infarto en 2022. Recibió tratamiento con catéter y medicamentos, pero la función de su corazón siguió deteriorándose. Al caminar sentía una intensa falta de aire y palpitaciones, y empezó a tener dificultades para cargar objetos pesados.
Un infarto ocurre cuando la sangre no puede llegar a una parte del músculo cardíaco, generalmente porque se obstruye una arteria coronaria. El daño resultante puede debilitar tanto el corazón que este no logra bombear suficiente sangre para las actividades cotidianas. Se habla de miocardiopatía isquémica cuando la reducción del flujo sanguíneo ha dañado y debilitado el músculo cardíaco.
Finalmente, la paciente acudió al Hospital de la Policía de Osaka, conocido en inglés también como Osaka Police Hospital. Después de la cirugía, pasó de cuidados intensivos a una sala general dos días más tarde y comenzó la rehabilitación caminando. Tras recibir el alta, seguirá tomando medicamentos y asistirá a citas de seguimiento.
Sus objetivos son concretos: pasear a su perro, ir al mar y retomar pasatiempos que había dejado de lado por la enfermedad. En la rueda de prensa, describió las actividades que espera recuperar:
«Quiero pasear a mi perro, correr bien y disfrutar de mis pasatiempos».
Cómo se espera que las tres láminas ayuden al corazón
RiHeart está compuesto por células del músculo cardíaco cultivadas a partir de células iPS de donantes y organizadas en láminas de unos cuatro centímetros de ancho. Los cirujanos colocan tres láminas sobre la superficie del corazón.
Las células iPS son células adultas del organismo que se han reprogramado para devolverlas a un estado en el que pueden convertirse en muchos tipos celulares diferentes. Para RiHeart, el proceso de fabricación las dirige para que se conviertan en células del músculo cardíaco; después, estas se purifican y se organizan en láminas.
El documento de cobertura del seguro del ministerio, preparado para el Consejo Central del Seguro Social Médico el 22 de julio, describe el mecanismo previsto. Las células trasplantadas liberan proteínas de señalización, entre ellas citocinas y factores de crecimiento, que deberían favorecer la formación de nuevos vasos sanguíneos y limitar la fibrosis, es decir, la acumulación de tejido cicatricial.
Al mejorar el estado del músculo cardíaco existente, el tratamiento busca mejorar o mantener la función cardíaca y la capacidad para hacer ejercicio. Para un paciente, esta capacidad se refleja en aspectos tan inmediatos como la distancia que puede caminar o el nivel de actividad que puede alcanzar antes de sentir falta de aire.
Cuorips sitúa el origen de la investigación en una colaboración iniciada en 2008 entre el grupo de Sawa y Shinya Yamanaka, profesor de la Universidad de Kioto y pionero en el desarrollo de las células iPS. La empresa utilizó un banco de células iPS para uso médico suministrado por el Centro de Investigación y Aplicación de Células iPS de la Universidad de Kioto para desarrollar su proceso de fabricación.
Una operación de 50 minutos a través de las costillas del lado izquierdo
Sawa completó la operación de la mujer en unos 50 minutos. También es profesor emérito de la Universidad de Osaka y director de Cuorips, y desempeñó un papel central en el desarrollo del tratamiento.
Cuorips describe el procedimiento en su página del producto RiHeart como la introducción de las láminas a través de una abertura de unos siete centímetros entre las costillas del lado izquierdo. La empresa afirma que este método evita la cirugía convencional a tórax abierto; el documento del ministerio describe el trasplante bajo anestesia general mediante una toracotomía izquierda, una abertura quirúrgica en el tórax.
Ambas descripciones implican llegar al corazón por el lado izquierdo del tórax y colocar las láminas sobre su superficie. Cuorips afirma que el método evita perforar el músculo cardíaco y busca reducir la carga del procedimiento.
Sawa destacó el lugar donde se realizó el primer tratamiento. En la rueda de prensa, el presidente del hospital dijo:
«Es significativo que la operación se haya realizado en un hospital privado de tamaño mediano».
Cuorips tiene previsto ofrecer el tratamiento en unos 20 centros. El Hospital de la Policía de Osaka estudia operar a otros 10 pacientes, por lo que la posibilidad de ofrecerlo fuera de un centro universitario de investigación es un aspecto inmediato de su implementación.
Qué encontró el ensayo con ocho pacientes
El ensayo nacional descrito por el ministerio incluyó a ocho personas con insuficiencia cardíaca grave causada por miocardiopatía isquémica. Se llevó a cabo en varios centros médicos, fue abierto, es decir, tanto los participantes como el personal clínico sabían que se estaba administrando el tratamiento, y no contó con un grupo de control que recibiera otro tratamiento para comparar los resultados.
El principal indicador fue la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, o FEVI, evaluada mediante ecografía a las 26 semanas. La FEVI mide la proporción de sangre que el ventrículo principal del corazón expulsa con cada contracción. Dos de los ocho pacientes alcanzaron el umbral del ensayo: una mejora de al menos un 5%.
A las 52 semanas, cuatro de los siete pacientes con mediciones disponibles mejoraron al menos un 10% su consumo máximo de oxígeno. Este indicador, llamado a menudo VO2 máximo, mide cuánto oxígeno puede utilizar una persona durante el ejercicio intenso y ayuda a evaluar su capacidad para la actividad física. Faltaba la medición de un paciente.
Los ocho pacientes mejoraron al menos un grado en la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, que agrupa a los pacientes según cuánto limitan los síntomas cardíacos su actividad física. En una evaluación aparte de la FEVI mediante tomografías computarizadas, dos de los seis pacientes con mediciones disponibles registraron una mejora de al menos un 5%.
Por tanto, los resultados describen distintos aspectos de la recuperación: los ocho pacientes mejoraron en la clasificación de los síntomas, cuatro de siete mejoraron en la medición del ejercicio y dos de ocho alcanzaron el umbral principal en la ecografía. El ministerio consideró que los resultados cumplían los criterios para esperar razonablemente que el tratamiento fuera eficaz, conforme a la vía de aprobación condicional.
El seguimiento de seguridad continúa después del alta
El documento del ministerio no registra muertes entre los ocho participantes del ensayo durante los períodos de seguimiento especificados: tres años para cinco pacientes y cinco años para tres. Tampoco registra tumores atribuidos al producto en el momento de la evaluación.
Cuorips afirma que su ensayo clínico comenzó en enero de 2020 y que hasta la fecha no se había notificado ningún caso de cáncer atribuible al tratamiento. La formación de tumores es una preocupación en la fabricación de células iPS, porque las células que permanecen en estado indiferenciado pueden seguir multiplicándose. La empresa utiliza etapas de fabricación diseñadas para eliminar esas células.
Las células de donantes también conllevan riesgo de rechazo inmunitario, por el que el sistema inmunitario del receptor ataca las células trasplantadas. El ministerio describe un régimen de medicamentos inmunosupresores que comienza el día después del trasplante y dura 90 días.
Las propuestas de cobertura incluyen el reembolso de la medición de la concentración de medicamentos inmunosupresores en la sangre para que el personal clínico pueda ajustar las dosis con precisión. Por tanto, el tratamiento implica para los pacientes un período de medicación y seguimiento, además de la operación y la rehabilitación.
Por qué son importantes los 75 pacientes y el año 2033
La autorización de RiHeart es condicional y tiene una vigencia limitada de siete años. Cuorips debe reunir más pruebas de 75 pacientes y presentar una nueva solicitud dentro de ese período para obtener la aprobación plena. La empresa busca demostrar la eficacia para 2033.
El ministerio describe un seguimiento que abarca a todos los pacientes tratados en este programa y compara sus resultados con los de un grupo de control externo. La evaluación principal tendrá lugar 52 semanas después del trasplante y combinará el rendimiento físico con una medida de la estructura del corazón.
Para cumplir con el criterio principal de evaluación, el consumo máximo de oxígeno del paciente debe aumentar al menos un 10%. Además, el índice de volumen telesistólico del ventrículo izquierdo, o IVTSVI, debe mejorar o mantenerse dentro del intervalo especificado por el estudio. El IVTSVI mide la cantidad de sangre que queda en el ventrículo principal después de una contracción, ajustada al tamaño corporal. El protocolo permite una disminución, ningún cambio o un aumento inferior al 10%.
Los investigadores también harán seguimiento de los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca, la supervivencia y otros indicadores de la función cardíaca. El programa de seguimiento busca responder cuánto durará la mejora de la primera paciente y con qué regularidad se beneficiarán otros pacientes.
Los principales hitos son:
- Enero de 2020: comenzó el ensayo clínico.
- Marzo de 2026: RiHeart recibió la aprobación condicional para su fabricación y comercialización.
- 1 de septiembre de 2026: comenzó la cobertura del seguro médico público.
- 29 de septiembre de 2026: se realizó la primera operación con el producto aprobado.
- 21 de octubre de 2026: la paciente habló de su recuperación, antes del alta prevista para el 22 de octubre.
- Para 2033: Cuorips busca demostrar la eficacia y obtener la aprobación plena dentro del período de autorización de siete años.
Un precio de 53,2 millones de yenes y criterios estrictos de elegibilidad
El documento del ministerio de julio propuso un precio de reembolso de 53,2 millones de yenes para RiHeart, frente a los 53,4 millones solicitados por la empresa. El producto comenzó a utilizarse en la práctica clínica con un precio de 53,2 millones de yenes.
El seguro público y el sistema de prestaciones de Japón para gastos médicos elevados limitan la cantidad que deben pagar de su bolsillo los pacientes que cumplen los requisitos. Se indicó que los pagos de los pacientes tendrían un tope de unos pocos cientos de miles de yenes, aunque la factura de cada persona depende de las condiciones de su seguro.
La cobertura se limita a casos de insuficiencia cardíaca grave causada por miocardiopatía isquémica cuando los tratamientos estándar, incluidos los medicamentos y los procedimientos invasivos, no han sido suficientes. El personal clínico debe seguir las directrices de uso adecuado de las sociedades médicas pertinentes y dejar constancia de las razones médicas del tratamiento. El reembolso de las láminas está limitado a una vez por paciente.
El documento del ministerio calcula que hay 690 pacientes que cumplen los requisitos y prevé que el uso anual alcance los 96 pacientes en el décimo año, con ventas anuales de unos 5.110 millones de yenes. Se trata de estimaciones para la planificación. Se calcula que en Japón hay 1,2 millones de personas con insuficiencia cardíaca crónica, mientras que el uso aprobado de RiHeart se refiere a un grupo mucho más reducido, con una causa y una gravedad específicas de la enfermedad.
En esta etapa, el ministerio no designó el producto para una evaluación formal de costo-efectividad. Afirma que reconsiderará esa decisión cuando se renueve la aprobación del producto, por lo que las pruebas reunidas durante el período condicional serán pertinentes tanto para las decisiones sobre el tratamiento como para futuras evaluaciones del gasto.
Abastecimiento de hospitales fuera de Osaka
Cuorips fabrica las células en sus instalaciones CLiC-1, en Minoh, prefectura de Osaka, que comenzaron a funcionar en agosto de 2020. Las instalaciones permiten procesar células, desarrollar procesos de fabricación y producir a escala comercial.
La empresa afirma que las láminas terminadas pueden transportarse durante unos dos días a temperatura ambiente en una solución protectora. Como ejemplo, menciona el transporte desde Minoh hasta hospitales de Tokio, incluso en tren bala. Según Cuorips, los hospitales reciben el producto en forma de láminas y solo necesitan lavarlas ligeramente antes del trasplante.
Ese plazo de transporte es un aspecto práctico del plan para abastecer a unos 20 centros: las láminas de células vivas deben llegar al equipo quirúrgico en condiciones adecuadas para su uso. La implementación combina fabricación, transporte, cirugía y seguimiento, en lugar de limitarse a distribuir un medicamento a las farmacias.
Otro producto de células iPS, Amchepry de Sumitomo Pharma para la enfermedad de Parkinson, recibió la aprobación condicional al mismo tiempo que RiHeart y también obtuvo cobertura del seguro público. La primera operación estaba prevista para octubre, pero la empresa no había anunciado si se había realizado al momento de la actualización sobre el tratamiento cardíaco del 21 de octubre.
Para la paciente tratada con RiHeart, el hito inmediato es volver a casa y recuperar sus actividades cotidianas. Para Cuorips y los hospitales que preparan más operaciones, la siguiente tarea es reunir las mediciones necesarias para convertir una primera recuperación prometedora en pruebas sobre los beneficios y la seguridad del tratamiento en 75 pacientes.
Puntos clave
- Una mujer de unos 50 años recibió RiHeart en el Hospital de la Policía de Osaka el 29 de septiembre de 2026 e informó que le resultaba más fácil respirar.
- Durante una operación de unos 50 minutos, se colocaron sobre su corazón tres láminas de células del músculo cardíaco derivadas de células iPS de donantes.
- El tratamiento está cubierto para pacientes que cumplen los requisitos y padecen miocardiopatía isquémica grave cuando el tratamiento estándar no ha sido suficiente.
- Un ensayo anterior incluyó a ocho pacientes y mostró mejoras diversas en los síntomas, la capacidad para hacer ejercicio y las mediciones de la función de bombeo del corazón.
- RiHeart tiene un precio de 53,2 millones de yenes; el seguro público limita los gastos de bolsillo de los pacientes que cumplen los requisitos.
- Cuorips debe reunir más pruebas de 75 pacientes en un plazo de siete años y busca obtener la aprobación plena para 2033.
