Aumenta la carga del cáncer colorrectal en Vietnam y estudios genéticos revelan deficiencias en los controles familiares

22.584 diagnósticos y una advertencia para las familias

En 2024, se estima que Vietnam registró 22.584 nuevos casos de cáncer colorrectal y 10.990 muertes por esta enfermedad, que se convirtió en el tercer cáncer más frecuente del país y la tercera causa de muerte por cáncer. Junto con esta carga nacional, estudios genéticos vietnamitas han identificado un problema más personal: detectar un riesgo hereditario de cáncer no siempre lleva a los pacientes o a sus familiares a someterse a pruebas de detección.

Un estudio publicado en Familial Cancer el 30 de julio de 2023 encontró mutaciones relacionadas con síndromes hereditarios de cáncer colorrectal en 49 de 1.632 resultados de pruebas genéticas. Más del 77% de los casos identificados correspondía al síndrome de Lynch, una afección hereditaria que debilita la capacidad del organismo para reparar el ADN dañado. Sin embargo, solo el 44% de los casos se sometió a pruebas de detección adicionales y el 48% de sus familias optó por realizarse pruebas genéticas.

Las consecuencias van más allá de la primera persona diagnosticada. En el Hospital Bach Mai, en Hanói, médicos que atendían a un hombre de 26 años de Hai Phong descubrieron una mutación en el gen MLH1 después de enterarse de que varios familiares también habían desarrollado cáncer de colon. El diagnóstico llevó a recomendar que su hermano mayor se sometiera a una evaluación del riesgo y a pruebas genéticas si estaban indicadas.

El cáncer colorrectal se desarrolla en el colon o el recto, las partes finales del tubo digestivo. La edad, la alimentación, el alcohol, el tabaquismo y la falta de actividad física contribuyen al riesgo, mientras que las mutaciones hereditarias pueden hacer necesario iniciar la vigilancia décadas antes. El reto para Vietnam es vincular esos distintos riesgos con controles oportunos, sobre todo mientras las personas todavía se sienten sanas.

Qué muestran las cifras de cáncer de Vietnam

La ficha informativa de Vietnam del Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (IARC) sitúa el cáncer colorrectal en el 12,7% de los 177.404 nuevos casos de cáncer del país en 2024, aproximadamente uno de cada ocho diagnósticos. Representó el 9,9% de las 111.015 muertes por cáncer estimadas.

Entre los hombres hubo 12.570 nuevos casos de cáncer colorrectal, frente a 10.014 entre las mujeres. La enfermedad ocupó el segundo lugar entre los cánceres diagnosticados en hombres y el tercero entre los diagnosticados en mujeres. En ambos sexos, solo el cáncer de mama y el de pulmón registraron más nuevos diagnósticos.

El mismo conjunto de datos estima que 56.793 personas seguían vivas tras recibir un diagnóstico de cáncer colorrectal durante los cinco años anteriores, lo que equivale a 56,2 por cada 100.000 habitantes. Esta medida, denominada prevalencia a cinco años, ayuda a describir a la población que podría necesitar tratamiento, seguimiento y apoyo continuos.

En comparación con GLOBOCAN 2022, el cáncer colorrectal pasó del cuarto al tercer puesto en nuevos diagnósticos en Vietnam y del quinto al tercero en muertes por cáncer. Las estimaciones de 2024 aplican a la población nacional las tasas de los registros subnacionales de cáncer; las muertes se calculan a partir de la incidencia y de modelos basados en datos de supervivencia de los registros. Por ello, la planificación nacional depende tanto de estas estimaciones como de mejorar los registros locales.

Asia concentra más de la mitad de la carga mundial

La ficha informativa del IARC sobre el cáncer colorrectal estima que en 2024 hubo 2.041.007 nuevos casos y 917.895 muertes en todo el mundo. La enfermedad ocupó el tercer lugar en diagnósticos y el segundo en muertes por cáncer a escala mundial.

Asia registró 1.064.396 casos y 480.168 muertes, lo que representa el 52,2% y el 52,3% de los respectivos totales mundiales. La carga de Vietnam se enmarca en una región que concentra más de la mitad de ambas cifras.

Las estimaciones mundiales del cáncer del IARC y la Sociedad Estadounidense contra el Cáncer abarcan 34 tipos de cáncer en 186 países. El cáncer colorrectal representó el 9,9% de todos los nuevos casos de cáncer en el mundo, frente al 12,7% en Vietnam, una diferencia de 2,8 puntos porcentuales en su proporción de diagnósticos.

El análisis mundial estima 20,6 millones de diagnósticos de cáncer y 9,8 millones de muertes por todos los tipos de cáncer en 2024. Proyecta 34,4 millones de nuevos diagnósticos en 2050, un 67% más que el total de 2024, lo que refuerza la urgencia de la prevención y la detección temprana.

Un diagnóstico a los 26 años revela un patrón familiar

El paciente de Hai Phong, identificado como N.H.L., acudió al Instituto de Medicina Nuclear y Oncología del Hospital Bach Mai tras sufrir dolor abdominal prolongado y fatiga. Una colonoscopia detectó una masa grande y ulcerada en el colon transverso, la parte que cruza el abdomen. El análisis del tejido confirmó un adenocarcinoma de colon, un cáncer que se origina en las células glandulares del revestimiento intestinal.

Los antecedentes familiares dieron a los médicos otro motivo de preocupación. Su padre, una tía paterna, un familiar de mayor edad y un primo también habían recibido diagnósticos de una enfermedad similar. La secuenciación genética identificó entonces una mutación en el gen MLH1, lo que llevó al diagnóstico del síndrome de Lynch.

La profesora asociada Pham Cam Phuong, directora del instituto, explica que el síndrome de Lynch implica cambios hereditarios en genes encargados de reparar errores que se producen al copiar el ADN. Cuando falla ese proceso de reparación, los errores pueden acumularse y aumentar la probabilidad de que se desarrolle un cáncer.

En esta familia, el siguiente paso fue más allá del tratamiento del paciente. Los médicos le explicaron a él y a sus familiares el riesgo hereditario, incluida la necesidad de que su hermano mayor se sometiera a una evaluación. No se divulgaron los resultados de la prueba genética del hermano ni la evolución posterior del tratamiento del paciente.

El síndrome de Lynch y la PAF requieren planes distintos

El síndrome de Lynch está relacionado con aproximadamente el 3% de los casos de cáncer colorrectal. Se asocia con alteraciones perjudiciales en los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, o con cambios que afectan a EPCAM y pueden alterar el sistema de reparación. Estos genes ayudan normalmente a las células a corregir errores en el ADN, como un sistema de revisión.

Algunas personas con síndrome de Lynch tienen un riesgo de por vida de desarrollar cáncer colorrectal que puede llegar al 50%-80%, según el gen afectado; el riesgo varía considerablemente entre genes y personas. El cáncer suele aparecer antes de los 50 años. El síndrome también aumenta el riesgo de cáncer de endometrio, el revestimiento del útero, así como de ovario, estómago y vías urinarias.

La poliposis adenomatosa familiar, o PAF, representa menos del 1% de los casos de cáncer colorrectal y suele asociarse con una mutación en el gen APC. Las personas con PAF clásica pueden desarrollar cientos o miles de pólipos desde la adolescencia. Los pólipos son crecimientos en el revestimiento intestinal; algunos pueden volverse cancerosos.

Sin intervención, la PAF clásica conlleva una probabilidad casi segura de cáncer colorrectal, a menudo antes de los 40 años. Por ello, la vigilancia comienza mucho antes que las pruebas de detección habituales para la población general. Tanto el síndrome de Lynch como la PAF requieren atención especializada, pero sus distintos patrones exigen decisiones diferentes de seguimiento y tratamiento.

Estudios vietnamitas revelan distintos patrones genéticos

El estudio de 2023 sobre cáncer hereditario, publicado en Familial Cancer, encontró mutaciones relacionadas con síndromes hereditarios de cáncer colorrectal en el 3% de los resultados de pruebas genéticas examinados. PMS2 fue el gen afectado con mayor frecuencia entre los casos identificados, mientras que MLH1 fue el menos frecuente.

Un estudio de cohorte genética vietnamita anterior, publicado el 5 de enero de 2022, examinó a 1.165 personas que se sometieron a pruebas durante 2020. Quince participantes, o el 1,3%, eran portadores de variantes perjudiciales en genes asociados con síndromes hereditarios de cáncer colorrectal. MSH6 fue el hallazgo relacionado con Lynch más frecuente, con una frecuencia de portadores del 0,4%.

La cohorte registró frecuencias de portadores del 0,8% para los genes asociados con Lynch, del 0,3% para APC y del 0,3% para MUTYH. Para interpretar los resultados de MUTYH hay que tener en cuenta si está afectada una o ambas copias del gen, porque la poliposis asociada a MUTYH suele implicar variantes perjudiciales en ambas copias.

Los participantes del estudio de 2022 procedían de programas de pruebas genéticas; el 90,9% eran mujeres y el 34,6% tenía antecedentes personales o familiares de cáncer. Los autores explican que la muestra incluía una proporción mayor de personas con un riesgo hereditario elevado que la población vietnamita. Por ello, la estimación de portadores del 3,2% entre todos los genes relacionados con el cáncer hereditario debe interpretarse en ese contexto.

La investigación y las estimaciones nacionales se desarrollaron a lo largo de varios años:

• Enero a diciembre de 2020: La cohorte anterior incorporó a 1.165 participantes vietnamitas para realizarles pruebas genéticas.
• 5 de enero de 2022: Se publicaron los hallazgos genéticos de la cohorte.
• 30 de julio de 2023: El estudio de Familial Cancer informó de 49 casos de síndromes hereditarios de cáncer colorrectal entre 1.632 resultados de pruebas.
• 2024: Año de referencia para las estimaciones más recientes de la carga del cáncer a escala nacional y mundial.
• 8 de julio de 2026: Se publicó en línea el análisis mundial de las estimaciones de 2024.

Por qué un resultado positivo puede no llevar a realizarse pruebas de detección

El estudio de 2023 encontró que las preocupaciones psicológicas eran el principal obstáculo declarado para que los familiares se realizaran pruebas genéticas. Entre los motivos figuraban el miedo, la falta de interés y la creencia de que las pruebas no eran necesarias. Los investigadores pidieron mejorar el asesoramiento antes y después de las pruebas, aumentar el seguimiento y modificar las políticas relativas al contacto directo con los familiares.

Las pruebas en cascada consisten en ofrecer pruebas a los familiares consanguíneos después de encontrar una variante hereditaria perjudicial en un miembro de la familia. En lugar de empezar por una causa genética desconocida, los médicos pueden comprobar si los familiares tienen la variante específica ya identificada en la familia.

El estudio describió avances en la promoción de este proceso mediante apoyo financiero y técnico. Las cifras de participación también apuntan a una brecha entre identificar el riesgo y actuar al respecto: menos de la mitad de los casos se sometió a pruebas de detección adicionales y menos de la mitad de las familias optó por las pruebas genéticas.

El acceso sigue siendo otro problema. El estudio de 2022 describió la disponibilidad limitada de pruebas de cáncer hereditario en Vietnam y otros lugares de Asia debido a los costos y a la escasez de laboratorios y profesionales de la salud capacitados. Las familias necesitan asesoramiento comprensible y un plan de vigilancia viable, además del resultado de laboratorio.

¿Quién debería consultar sobre pruebas más tempranas?

Tener un padre, hermano o hijo con cáncer colorrectal puede aproximadamente duplicar el riesgo de una persona. El riesgo puede ser entre tres y cuatro veces mayor cuando un familiar cercano recibió el diagnóstico antes de los 50 años o cuando hay varios familiares cercanos afectados. Entre el 20% y el 30% de los casos presenta un patrón familiar, incluso en familias sin una mutación hereditaria identificada.

Pham Cam Phuong recomienda dar prioridad a la evaluación genética de las personas que tengan un familiar cercano portador de una mutación asociada con Lynch, varios familiares del mismo lado de la familia con cánceres relacionados o casos de cáncer a edades inusualmente tempranas. También puede ser necesaria una evaluación para quien desarrolle más de un cáncer primario, es decir, varios cánceres distintos que se originaron por separado.

Para muchas personas con síndrome de Lynch, la colonoscopia comienza entre los 20 y los 25 años y se repite cada uno o dos años; el momento se ajusta según el gen y los antecedentes familiares. La vigilancia de la PAF clásica suele comenzar entre los 10 y los 12 años. La colonoscopia utiliza una cámara flexible para examinar el intestino y permite a los médicos extirpar muchos pólipos durante el procedimiento.

Las personas de 45 años o más deberían consultar sobre las pruebas de detección habituales, mientras que quienes tienen un riesgo hereditario podrían necesitar atención mucho antes. Otros grupos que requieren una evaluación individual son las personas con antecedentes de cáncer colorrectal o pólipos adenomatosos, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn de larga evolución, y quienes recibieron radioterapia en el abdomen o la pelvis. La enfermedad inflamatoria intestinal adquiere especial importancia después de aproximadamente ocho a diez años.

En las personas que ya recibieron un diagnóstico de cáncer colorrectal, las pruebas del tumor para detectar una deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, conocida como dMMR, o una elevada inestabilidad de microsatélites, conocida como MSI-H, pueden orientar la evaluación posterior. Estos hallazgos indican problemas en la reparación del ADN. Pueden llevar a realizar pruebas para detectar el síndrome de Lynch y ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia, un tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a atacar el cáncer.

La detección temprana depende de la participación

El doctor Nguyen Duy Anh, subdirector del Centro de Oncología, Radioterapia y Medicina Nuclear del Hospital General Phuong Dong, identifica tres problemas relacionados: cambios en los patrones del cáncer, dietas y estilos de vida urbanos, y diagnósticos tardíos. Señala que muchos pacientes acuden cuando ya tienen síntomas, incluidos algunos que se encuentran en las etapas III o IV.

Vietnam no cuenta con un programa nacional organizado de detección del cáncer colorrectal. El miedo al dolor, la vergüenza y la creencia de que las personas sanas no necesitan controles pueden retrasar la participación. La presencia de sangre en las heces puede atribuirse a las hemorroides, mientras que los cambios en los hábitos intestinales pueden interpretarse como molestias comunes, lo que demora la consulta médica.

Nguyen Duy Anh afirma que la endoscopia asistida por inteligencia artificial puede mejorar la detección de adenomas, pólipos que pueden convertirse en cáncer. Seguir llegando a las personas que cumplen los requisitos para las pruebas de detección sigue siendo fundamental: el mejor equipo beneficia a los pacientes cuando acuden a una exploración.

El envejecimiento, la mejora de los diagnósticos y los cambios en las exposiciones contribuyen a la carga registrada. El tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol, el sobrepeso, la diabetes tipo 2, la inactividad física y las dietas ricas en carne roja o procesada y pobres en fibra requieren atención, además de los antecedentes familiares. Para los pacientes y sus familiares, la respuesta práctica es una evaluación del riesgo que vincule la prevención, las pruebas de detección y el asesoramiento genético, en lugar de tratarlos como asuntos separados.

Puntos clave

• Se estima que Vietnam registró 22.584 nuevos casos de cáncer colorrectal y 10.990 muertes en 2024.
• Asia concentró más de la mitad de los diagnósticos y las muertes por cáncer colorrectal en el mundo.
• Un estudio vietnamita de 2023 identificó mutaciones de síndromes hereditarios de cáncer colorrectal en 49 de 1.632 resultados de pruebas genéticas.
• Solo el 44% de los casos identificados se sometió a pruebas de detección adicionales, mientras que el 48% de sus familias optó por realizarse pruebas genéticas.
• El síndrome de Lynch y la PAF pueden requerir vigilancia décadas antes de la edad habitual para iniciar las pruebas de detección.
• Los diagnósticos a edades tempranas y la concentración de cánceres relacionados en una familia deberían llevar a consultar sobre asesoramiento genético.
• Las pruebas del tumor pueden ayudar a orientar tanto la evaluación del riesgo hereditario como las decisiones de tratamiento.