Un hallazgo genético viene acompañado de una advertencia sobre hemorragias
Entre los adultos mayores con un perfil genético particular, la demencia apareció en el 1% de quienes tomaron aspirina y en el 3,3% de quienes recibieron un placebo. Las hemorragias graves mostraron la tendencia opuesta: el 4,4% de quienes tomaron aspirina sufrió una hemorragia grave, frente al 2,1% de quienes recibieron un placebo.
Contenido
- Un hallazgo genético viene acompañado de una advertencia sobre hemorragias
- ¿Quiénes participaron en el ensayo sobre la aspirina?
- ¿Cómo identificaron los investigadores al grupo genético?
- ¿Qué significa una reducción del 70%?
- Por qué las cifras sobre hemorragias son igual de importantes
- Por qué la biología de las plaquetas está despertando interés
- ¿Qué debe ocurrir antes de que cambien las recomendaciones sobre el tratamiento?
- ¿Qué deben tener en cuenta los adultos mayores y sus familias?
- Puntos clave
Estos resultados, anunciados por la Universidad de Monash el 29 de septiembre de 2026, ponen en paralelo la posible promesa y el riesgo de un enfoque para prevenir la demencia. En el subgrupo genético estudiado, la reducción de la demencia y el aumento de las hemorragias graves fueron de 2,3 puntos porcentuales.
El análisis examinó datos genéticos de 13.541 participantes en ASPREE, un ensayo sobre la aspirina para reducir eventos en adultos mayores. El hallazgo más sólido correspondió a las personas que se encontraban en el 20% superior de una puntuación genética asociada con el recuento de plaquetas. Las plaquetas son componentes pequeños de la sangre que ayudan a formar coágulos y detener las hemorragias.
El anuncio de la investigación de la Universidad de Monash describe una asociación con un riesgo relativo de demencia aproximadamente un 70% menor en ese grupo. Los investigadores quieren que otros equipos confirmen el resultado de forma independiente y, después, ponerlo a prueba en un ensayo diseñado específicamente para personas con este perfil genético. Recomiendan no empezar a tomar aspirina para prevenir la demencia sin consultar a un médico.
¿Quiénes participaron en el ensayo sobre la aspirina?
ASPREE comparó una dosis diaria de 100 miligramos de aspirina con un placebo, es decir, una pastilla sin el medicamento activo. Al incorporarse al ensayo, los participantes eran, en general, adultos mayores sanos sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, demencia o discapacidad física.
La edad mínima para participar era de 70 años en Australia y Estados Unidos, o de 65 años para los participantes de grupos minoritarios en Estados Unidos. En el análisis genético, la edad media era de 75 años y el 54,8% de los participantes eran mujeres. El seguimiento mediano fue de 4,6 años: la mitad recibió seguimiento durante menos tiempo y la otra mitad, durante más. Durante ese período, 345 participantes desarrollaron demencia.
La investigación se publicó en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association con el título «Las puntuaciones poligénicas del recuento de plaquetas pueden modificar el efecto de la aspirina en la prevención primaria de la demencia». Participaron investigadores de la Universidad de Monash y la Universidad de Tasmania.
Ensayos anteriores no encontraron beneficios de la aspirina para prevenir la demencia al analizar a todos los participantes en conjunto. En este análisis, los investigadores volvieron a los datos de ASPREE para estudiar si las diferencias hereditarias podían ayudar a explicar por qué los resultados variaban entre los participantes.
¿Cómo identificaron los investigadores al grupo genético?
El equipo examinó 5.182 puntuaciones genéticas, de las cuales 1.848 superaron los controles de calidad. Una puntuación genética combina información de muchas variaciones del ADN en una sola medida. En este caso, las puntuaciones más informativas se referían a influencias hereditarias en el recuento de plaquetas.
Al principio, los investigadores encontraron 112 puntuaciones que sugerían que la relación entre la aspirina y la demencia variaba según la genética. Tras aplicar una corrección estadística por el gran número de comparaciones, tres puntuaciones estrechamente relacionadas con el recuento de plaquetas mantuvieron su significación estadística.
Esta corrección es importante porque buscar entre miles de posibilidades aumenta las oportunidades de encontrar por azar un patrón llamativo. La corrección hace que el hallazgo resulte más convincente, aunque el siguiente paso sigue siendo que otros equipos lo confirmen de forma independiente.
Los participantes se clasificaron según su puntuación genética del recuento de plaquetas. La diferencia más clara apareció en el quinto superior de esa clasificación. Esta clasificación utiliza información del ADN asociada con el recuento de plaquetas; un análisis de sangre ordinario mide las plaquetas que circulan en la sangre de una persona en ese momento.
El hallazgo surgió de un análisis posterior de un ensayo ya realizado. ASPREE se diseñó originalmente para estudiar la aspirina en adultos mayores, no para reclutar específicamente a personas de esta categoría genética. Un nuevo ensayo podría seleccionar de antemano a ese grupo y evaluar directamente los posibles beneficios y riesgos.
¿Qué significa una reducción del 70%?
Por cada 1.000 personas con este perfil genético, los porcentajes comunicados equivalen a unos 10 casos de demencia entre quienes tomaron aspirina y 33 entre quienes recibieron un placebo durante el período del estudio. La diferencia es de aproximadamente 23 casos menos por cada 1.000 personas.
La cifra del 70%, citada ampliamente, describe la reducción con respecto a la tasa de demencia del grupo que recibió placebo. Pasar del 3,3% al 1% supone una disminución de 2,3 puntos porcentuales, lo que equivale aproximadamente al 70% de la tasa inicial. Ambas cifras describen la misma comparación, pero la diferencia en puntos porcentuales ayuda a entender a cuántas personas afectó.
Un cálculo que también tuvo en cuenta cuándo apareció la demencia dio como resultado una razón de riesgos instantáneos de 0,28. Esta medida compara la frecuencia con la que se produce un resultado a lo largo del tiempo en dos grupos; un valor inferior a uno indica una tasa menor en el grupo que recibió aspirina. Su intervalo de confianza del 95% fue de 0,15 a 0,52, lo que refleja la incertidumbre estadística en torno a la estimación.
El doctor Peter Fransquet, autor principal e investigador de la Escuela de Salud Pública y Medicina Preventiva de Monash, explicó por qué el equipo fue más allá de los resultados del conjunto de participantes:
«Los ensayos anteriores encontraron que la aspirina no prevenía la demencia cuando se analizaba a todos los participantes en conjunto».
Fransquet dijo que el subgrupo genético mostró un patrón diferente:
«En las personas con este perfil genético particular, observamos muchos menos casos de demencia entre quienes tomaron aspirina».
Por qué las cifras sobre hemorragias son igual de importantes
Las hemorragias graves afectaron al equivalente de unas 44 personas por cada 1.000 que tomaron aspirina, frente a 21 por cada 1.000 que recibieron un placebo en el mismo subgrupo genético. Esto equivale a unas 23 personas más con hemorragias graves por cada 1.000.
La razón de riesgos instantáneos para las hemorragias fue de 2,13, con un intervalo de confianza del 95% de 1,36 a 3,34. En términos sencillos, la tasa de hemorragias graves a lo largo del tiempo fue algo más del doble entre quienes tomaron aspirina.
La aspirina reduce la capacidad de las plaquetas para adherirse entre sí, lo que ayuda a explicar por qué las hemorragias son una preocupación central en materia de seguridad. Un medicamento que modifica la coagulación puede tener consecuencias graves incluso cuando la dosis diaria es pequeña.
Las diferencias iguales en puntos porcentuales ponen de relieve dos resultados de salud distintos. La demencia puede causar problemas duraderos de memoria, pensamiento y autonomía. Las hemorragias graves pueden requerir atención urgente. En un futuro ensayo habría que evaluar la gravedad, el momento de aparición y las consecuencias de ambos resultados, además de cualquier beneficio para la vida diaria. En este análisis del subgrupo no hubo diferencias entre los grupos que recibieron aspirina y placebo en el número de muertes por cualquier causa.
Por qué la biología de las plaquetas está despertando interés
Investigaciones anteriores han relacionado la activación y la agregación plaquetarias con la demencia. La activación significa que las plaquetas se preparan para responder, mientras que la agregación ocurre cuando se agrupan. Hay menos certeza sobre la relación entre el recuento de plaquetas de una persona y la demencia.
El hallazgo genético dirige la atención hacia este aspecto de la biología de la sangre. Los investigadores no encontraron una interacción significativa entre la aspirina y APOE, un gen asociado con el riesgo de alzhéimer, ni con las puntuaciones genéticas de la enfermedad de Alzheimer y la demencia.
Fransquet describió el resultado como un motivo para explorar otra vía biológica:
«Lo particularmente interesante es que la señal no estaba vinculada con los factores genéticos de riesgo conocidos de la enfermedad de Alzheimer y la demencia».
La relación también pareció concentrarse en el extremo superior de la clasificación de las puntuaciones plaquetarias. En todo el rango de puntuaciones, la puntuación plaquetaria no se asoció significativamente con la demencia, ni al analizar a todos los participantes en conjunto ni al considerar solo a quienes recibieron un placebo.
El doctor Thomas Holland, médico e investigador de la Universidad Rush que no participó en el estudio, describió el papel de la biología plaquetaria como:
«solo un mecanismo propuesto, no una explicación demostrada».
Por tanto, los investigadores aún deben explicar cómo podrían relacionarse las características plaquetarias hereditarias, la aspirina y la demencia.
¿Qué debe ocurrir antes de que cambien las recomendaciones sobre el tratamiento?
Fransquet y sus colegas quieren que otros estudios comprueben si la asociación vuelve a aparecer, también en otras poblaciones. Después, quieren que se realice un ensayo clínico diseñado específicamente para personas con este perfil genético.
Un ensayo que seleccione a los participantes de antemano permitiría abordar la principal pregunta práctica: si recetar aspirina a ese grupo ofrece beneficios suficientes para justificar el riesgo de hemorragia. La edad y el estado de salud de los participantes de ASPREE también son importantes para determinar quiénes podrían reunir los requisitos para recibir este tratamiento en el futuro.
No se anunció una fecha para un ensayo específico. El uso de pruebas genéticas para elegir a quién administrar aspirina con el fin de prevenir la demencia sigue siendo una posibilidad de investigación, y los autores afirman que el hallazgo no basta para cambiar las recomendaciones sobre la aspirina.
Fransquet expuso directamente los próximos pasos:
«Ahora debemos confirmar el hallazgo en otros estudios y, en última instancia, ponerlo a prueba en un ensayo diseñado específicamente para personas con este perfil genético».
¿Qué deben tener en cuenta los adultos mayores y sus familias?
Dementia Australia calcula que 446.500 australianos viven con demencia en 2026 y proyecta que la cifra superará el millón en 2065. Sería más del doble de la estimación actual, lo que explica el interés en estrategias de prevención que puedan ser asequibles y estar ampliamente disponibles.
El bajo costo de la aspirina hace atractivo el hallazgo, pero los mismos resultados ya muestran el riesgo de hemorragia. Si alguien está considerando tomar este medicamento, el primer paso es consultar a un médico sobre su estado de salud, los medicamentos que toma y los motivos del tratamiento.
La advertencia de Fransquet fue explícita:
«Las personas no deberían empezar a tomar aspirina para prevenir la demencia basándose en este estudio sin consultar a su médico, especialmente por el aumento del riesgo de hemorragias graves».
El estudio ofrece una línea de investigación concreta: evaluar si las diferencias hereditarias en la biología de las plaquetas pueden ayudar a identificar a las personas que responden de manera distinta a la aspirina. Para los pacientes, por ahora la decisión sigue basándose en el consejo médico individual mientras avanza la investigación.
Puntos clave
- El análisis utilizó datos genéticos de 13.541 participantes mayores de ASPREE, con un seguimiento mediano de 4,6 años.
- En el quinto superior de la puntuación genética del recuento de plaquetas, la demencia apareció en el 1% de quienes tomaron aspirina y en el 3,3% de quienes recibieron un placebo.
- En ese mismo subgrupo, el 4,4% de quienes tomaron aspirina sufrió una hemorragia grave, frente al 2,1% de quienes recibieron un placebo.
- Las diferencias absolutas fueron de 2,3 puntos porcentuales tanto en la reducción de casos de demencia como en el aumento de hemorragias graves.
- Los investigadores quieren que otros equipos confirmen el hallazgo de forma independiente y que se realice un ensayo diseñado para personas con este perfil genético.
- Antes de considerar la aspirina para prevenir la demencia, las personas deben consultar a un médico.
