Un adolescente recibe un tratamiento producido en Katmandú
Un paciente de 17 años con cáncer de sangre recibió la primera terapia CAR-T producida en Nepal en el Hospital Docente de la Universidad Tribhuvan, en Maharajgunj, Katmandú. Los médicos Anjan Shrestha y Prasun Upadhyay dijeron que el paciente se encontraba estable y mostraba señales iniciales alentadoras tras recibir las células inmunitarias modificadas el 27 de septiembre.
Contenido
- Un adolescente recibe un tratamiento producido en Katmandú
- Cómo el tratamiento dirige las células inmunitarias contra el cáncer
- Lo que han observado los médicos hasta ahora
- De una iniciativa de 2022 a la primera infusión
- Qué reveló el estudio de laboratorio
- La producción local todavía depende de una cadena de suministro más amplia
- Un primer tratamiento gratuito, pero con un costo considerable
- Por qué la supervisión especializada forma parte del tratamiento
- Qué puede aportar la experiencia de Nepal a otros países
- Puntos clave
El Centro de Medicina Regenerativa de Nepal, conocido como CRM Nepal, produjo el tratamiento y lo proporcionó de forma gratuita debido a las dificultades económicas del paciente y a la importancia de que fuera el primero en el país. El equipo prevé hacer un seguimiento del adolescente durante un año para evaluar su respuesta y determinar si el cáncer ha sido eliminado.
El tratamiento reúne varios años de desarrollo en laboratorio, preparación para la fabricación y colaboración con especialistas hospitalarios. El Departamento de Administración de Medicamentos de Nepal aprobó el producto CD19 CAR-T de producción nacional para uso clínico en 2026. Entre sus usos previstos están la leucemia linfoblástica aguda de células B y el linfoma difuso de células B grandes, dos tipos de cáncer de sangre.
Para los pacientes que cumplen los requisitos, la producción local abre la posibilidad de recibir tratamiento en Nepal en lugar de viajar a países como India o China. Que esta opción sea asequible para más familias dependerá de los costos, la financiación y la capacidad de los hospitales para administrar la terapia de forma segura.
Cómo el tratamiento dirige las células inmunitarias contra el cáncer
La terapia CAR-T comienza con células T, un tipo de glóbulo blanco que ayuda al sistema inmunitario a combatir amenazas. Las células T del paciente se extraen de la sangre y se modifican genéticamente en un laboratorio para que puedan reconocer una diana específica en las células cancerosas.
Las células modificadas se multiplican y se devuelven al paciente mediante una infusión. CAR significa receptor de antígeno quimérico, el receptor añadido que ayuda a las células T a encontrar su diana. En el producto de Nepal, esa diana es CD19, un marcador presente en ciertas células relacionadas con cánceres de sangre.
El doctor Shrestha, especialista en hematología y oncología que dirige el equipo hospitalario, dijo que el tratamiento podría ser útil cuando la enfermedad reaparece después de la quimioterapia o cuando los medicamentos dejan de funcionar. No se dio a conocer el diagnóstico exacto de cáncer de sangre del adolescente.
Lo que han observado los médicos hasta ahora
El doctor Shrestha y el doctor Upadhyay dijeron que el adolescente recibió una preparación cuidadosa antes de la infusión y permaneció bajo estrecha vigilancia después. CRM Nepal describió la respuesta inicial como alentadora, mientras que el científico Sanjivan Gautam informó de un aumento prometedor de células CAR-T en la sangre del paciente.
Los médicos harán un seguimiento del paciente durante el próximo año para medir el efecto completo del tratamiento. Para la familia, el avance inmediato es el acceso a una terapia que antes habría requerido buscar atención en el extranjero, junto con la supervisión continua en el hospital docente.
La versión en inglés del anuncio de los médicos indicó que la infusión se realizó el 27 de septiembre. La versión en nepalí mencionó Asoj 11, una fecha del calendario de Nepal, y no el 11 de octubre. Aclarar la diferencia entre los calendarios ayuda a situar con precisión el tratamiento dentro del desarrollo del programa.
De una iniciativa de 2022 a la primera infusión
Gautam, inmunólogo nepalí radicado en Estados Unidos, trabaja en la iniciativa desde 2022. CRM Nepal reconoció la contribución de un grupo más amplio, entre cuyos integrantes figuran el profesor Om Kurmi, el doctor Sudhanshu KC, el genetista Balaram Gautam, Luca Gattinoni y el doctor Dilip Sharma.
Gattinoni, profesor y director de la División de Modulación Funcional de Células Inmunitarias y coordinador del proyecto en T-FITNESS, recordó que visitó Nepal para una reunión internacional tres años antes del anuncio del tratamiento. En una publicación en LinkedIn, felicitó a Gautam, su antiguo investigador posdoctoral, a CRM Nepal y al equipo hospitalario.
«Ha sido un privilegio apoyar este esfuerzo desde el principio».
Los principales pasos del programa muestran cómo el trabajo pasó de reunir conocimientos especializados a tratar a un paciente:
- 2022: Gautam comenzó a contribuir a la iniciativa de desarrollo.
- 2023: Una conferencia de dos días en Katmandú reunió a médicos, científicos, reguladores y funcionarios del Gobierno para debatir sobre terapias celulares.
- Desarrollo en laboratorio: CRM Nepal puso a prueba la capacidad de producción local con células T de donantes sanos.
- 2026: El Departamento de Administración de Medicamentos aprobó el producto CD19 CAR-T para uso clínico; la aprobación se había anunciado el 7 de marzo.
- 27 de septiembre: El primer paciente recibió la terapia producida en el país en el Hospital Docente de la Universidad Tribhuvan.
Tras la aprobación, la siguiente etapa prevista era implementar el tratamiento en colaboración con médicos de todo Nepal. La primera infusión da a ese esfuerzo un punto de partida concreto.
Qué reveló el estudio de laboratorio
El artículo académico Terapia con células CAR-T en países en desarrollo: ¿cuánto debemos esperar?, publicado en la revista Journal for ImmunoTherapy of Cancer, documenta la preparación científica del programa de Nepal. Describe un estudio de viabilidad diseñado para comprobar si los laboratorios locales podían fabricar las células.
Los investigadores utilizaron células T de donantes sanos y produjeron tres lotes. Los tres cumplieron todas las especificaciones de fabricación. Entre el 25 % y el 58 % de las células de los productos mostraron el receptor CAR añadido, una medida que los investigadores denominaron positividad CAR.
En pruebas de laboratorio, las células fabricadas destruyeron células portadoras de CD19 y liberaron proteínas de señalización inmunitaria, entre ellas interferón gamma. Los investigadores también informaron de patrones comparables de multiplicación celular y potencia del producto entre los distintos donantes. En términos sencillos, el laboratorio pudo producir células modificadas que se multiplicaban y actuaban contra la diana prevista.
El estudio utilizó materiales obtenidos en Nepal y en el extranjero. Entre los artículos adquiridos en India había materiales para el cultivo celular, interleucina 2 y perlas de activación; los anticuerpos y materiales para la modificación genética procedían de Estados Unidos. El trabajo estableció una base práctica para la fabricación antes de pasar al tratamiento de pacientes.
La producción local todavía depende de una cadena de suministro más amplia
En su publicación académica, CRM Nepal describió planes para establecer en Katmandú un sistema centralizado de fabricación y distribución. Según ese modelo, los hospitales recogen las células del paciente mediante leucaféresis, un procedimiento que separa de la sangre ciertos glóbulos blancos. Después, las células recogidas se trasladan al centro de fabricación.
El centro modifica y multiplica las células mediante procedimientos estandarizados, y luego envía el producto terminado al hospital para la infusión. Los equipos hospitalarios siguen siendo responsables de administrar el tratamiento, atender al paciente y hacer un seguimiento de su respuesta.
En el momento del estudio, CRM Nepal estaba construyendo dos instalaciones concebidas para cumplir las normas de Buenas Prácticas de Fabricación. Estas normas regulan la elaboración de productos médicos mediante procedimientos destinados a mantener una producción uniforme y controlar la contaminación.
Por tanto, fabricar en Nepal requiere algo más que disponer de un laboratorio capaz de modificar células. Hace falta coordinar la recolección, el transporte, la producción, las pruebas y la atención hospitalaria. Los materiales importados también siguen formando parte del proceso, aunque la terapia final se produzca localmente.
Un primer tratamiento gratuito, pero con un costo considerable
La decisión de CRM Nepal de proporcionar gratuitamente las células al primer paciente eliminó una importante barrera económica para esa familia. Sin embargo, el estudio académico anterior estimó en aproximadamente 40.000 dólares por paciente el costo del programa previsto.
Los investigadores dijeron que gran parte de esa estimación correspondía a reactivos importados, los materiales utilizados para multiplicar, modificar y analizar las células. Se esperaba que los suministros procedieran tanto de países desarrollados como de China e India. El estudio indicó que el costo preciso de fabricación se determinaría más cerca del inicio de la producción clínica.
CRM Nepal propuso gestionar la producción sin fines de lucro, con apoyo del Gobierno, los hospitales, las organizaciones privadas y los centros académicos. Este enfoque sitúa la financiación, junto con la fabricación, como un elemento central para ampliar el acceso.
Las familias que antes tenían que plantearse recibir tratamiento en el extranjero podrían contar con una opción más cercana, que reduciría la necesidad de viajar al exterior y organizar la atención en otro país. Un costo previsto de 40.000 dólares sigue haciendo que el apoyo económico sea una preocupación importante para los pacientes con recursos limitados.
Por qué la supervisión especializada forma parte del tratamiento
La terapia CAR-T puede provocar reacciones graves porque las células inmunitarias modificadas se activan dentro del organismo. En su publicación académica, CRM Nepal expuso planes para capacitar a enfermeros y especialistas en cuidados intensivos a fin de que reconozcan y traten estos problemas mediante protocolos establecidos.
Una preocupación es el síndrome de liberación de citocinas, una reacción inflamatoria que puede aparecer cuando las células inmunitarias activadas liberan grandes cantidades de proteínas de señalización. La respuesta prevista incluía tocilizumab y corticosteroides, medicamentos utilizados para reducir la reacción inflamatoria.
Otra preocupación es una reacción neurológica conocida como síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias. El programa describió una estrecha vigilancia de los síntomas neurológicos y el uso de corticosteroides cuando fuera necesario. También preveía tratamiento de apoyo para los recuentos bajos de células sanguíneas, incluidos factores de crecimiento y transfusiones.
La preparación abarcó protocolos de ingreso en cuidados intensivos, controles de los signos vitales y evaluaciones continuas del paciente. En el Hospital Docente de la Universidad Tribhuvan, la vigilancia especial del adolescente forma parte de la atención clínica que acompaña a la infusión; no es un paso final opcional.
Qué puede aportar la experiencia de Nepal a otros países
Gattinoni describió el primer tratamiento como un logro importante también para otros países. Su mensaje vinculó el programa local con el desafío más amplio de hacer que la atención oncológica avanzada esté disponible en países con menos recursos.
«Nepal puede convertirse ahora en un modelo para otros países de ingresos bajos y medios que buscan ofrecer terapia CAR-T a sus pacientes».
El estudio académico identifica lecciones prácticas para alcanzar ese objetivo: reunir desde el principio a científicos, médicos y reguladores; desarrollar capacidad de fabricación; garantizar el acceso a materiales esenciales; y capacitar al personal que atenderá a los pacientes. La conferencia de Katmandú de 2023 abordó conjuntamente esas tareas, incluida la regulación y la colaboración internacional.
El doctor Bishnudatta Poudel, especialista sénior en oncología, también celebró el logro de la fabricación local.
«Estoy asombrado. Producir células CAR-T en Nepal es un gran avance en el tratamiento del cáncer», dijo el doctor Bishnudatta Poudel.
Nepal cuenta ahora con experiencia en producción de laboratorio, aprobación regulatoria y la primera infusión hospitalaria. Convertir ese primer tratamiento en un servicio para más pacientes requerirá que los mismos componentes funcionen de manera constante, con financiación fiable y seguimiento clínico sostenido.
Puntos clave
- Un paciente de 17 años con cáncer de sangre recibió la primera terapia CAR-T producida en Nepal en el Hospital Docente de la Universidad Tribhuvan.
- Los médicos indicaron que la infusión se realizó el 27 de septiembre y que el paciente se encontraba estable, con señales iniciales alentadoras.
- El paciente será vigilado durante un año para evaluar el efecto completo del tratamiento.
- El Departamento de Administración de Medicamentos de Nepal aprobó en 2026 el producto CD19 CAR-T de CRM Nepal para uso clínico.
- Los tres productos del estudio de viabilidad en laboratorio anterior cumplieron las especificaciones de fabricación.
- El primer tratamiento se proporcionó de forma gratuita, mientras que una estimación anterior del programa situó el costo en aproximadamente 40.000 dólares por paciente.
- Ampliar el acceso requiere capacidad de fabricación, atención hospitalaria especializada, suministros importados y apoyo financiero.
