Una infección de septiembre revela una brecha más amplia en la vigilancia
Un hombre que presentó síntomas de mpox el 1 de septiembre de 2025 mientras trabajaba en la península arábiga ha sido identificado como el caso más temprano conocido de infección por un virus recombinante que contiene material genético de dos linajes de mpox, los clados Ib y IIb. La infección se confirmó en India el 11 de septiembre, pero su composición genética inusual solo quedó clara después de que se identificara un virus relacionado en Reino Unido y se añadiera a una base de datos mundial.
Contenido
- Una infección de septiembre revela una brecha más amplia en la vigilancia
- Cómo se reclasificó el caso de India
- Qué es un virus recombinante
- Qué reveló la comparación genética
- Por qué fue importante cultivar virus vivo
- Por qué las pruebas rutinarias dieron resultados distintos
- Dos pacientes recuperados y una señal geográfica más amplia
- Qué significa esto para las personas en riesgo
- Qué recomienda ahora la OMS a los laboratorios
- Puntos clave
La Organización Mundial de la Salud afirma que los virus detectados en India y Reino Unido tenían una similitud genética superior al 99,9%. Ambos pacientes se recuperaron sin sufrir cuadros graves, y el rastreo de contactos no detectó casos secundarios en ninguno de los dos países que notificaron las infecciones. Sin embargo, sus antecedentes de viaje sugieren que la circulación de la cepa va más allá de esas dos detecciones.
En su aviso sobre el brote de mpox, la OMS evaluó que la transmisión de la cepa recombinante ya abarcaba al menos cuatro países de tres regiones de la OMS. Los dos pacientes confirmados habían viajado desde distintas regiones de Asia, por lo que sus infecciones estrechamente relacionadas son una señal para la vigilancia internacional.
La investigación en India, realizada por investigadores del Instituto Nacional de Virología del Consejo Indio de Investigación Médica, en Pune, junto con colaboradores clínicos de Kerala y Puducherry, se publicó en Nature Microbiology. Los investigadores recuperaron casi todo el genoma viral y cultivaron virus vivo a partir de la muestra del paciente.
El desafío inmediato es práctico: las pruebas rutinarias detectaron mpox, pero las pruebas diseñadas para identificar su grupo genético dieron clasificaciones iniciales distintas en India y Reino Unido. La secuenciación del genoma del virus reveló la conexión.
Cómo se reclasificó el caso de India
El paciente de India era un trabajador en el extranjero que residía en un país de la península arábiga. Se enfermó allí antes de regresar a India, donde una prueba PCR confirmó la infección por el virus de la viruela símica. La PCR detecta fragmentos seleccionados del ADN viral y es el principal método de laboratorio para diagnosticar la mpox.
Una prueba posterior, realizada el 15 de septiembre, clasificó inicialmente el virus como del clado II. El análisis preliminar de su secuencia genética también apuntó al clado IIb, el linaje responsable del brote mundial que comenzó en 2022.
El punto de inflexión llegó el 16 de diciembre de 2025, cuando se actualizó la base de datos mundial Nextclade para incluir el virus recombinante identificado en Reino Unido. Una nueva evaluación situó al virus de India en la misma cepa recombinante. India notificó el caso a la OMS el 13 de enero de 2026.
La secuencia de los acontecimientos explica por qué Reino Unido notificó primero la cepa, aunque India registró la infección conocida más temprana:
- 1 de septiembre de 2025: El paciente de India presentó síntomas mientras estaba en el extranjero.
- 11 de septiembre: Una prueba PCR en India confirmó la mpox.
- 15 de septiembre: Una prueba de diferenciación de clados identificó inicialmente el clado II.
- 29 de septiembre: El paciente dio negativo tras recuperarse sin complicaciones médicas.
- Octubre: El paciente de Reino Unido regresó de un país de la región de Asia-Pacífico.
- Diciembre: Reino Unido notificó el virus recombinante, que se incorporó a Nextclade el 16 de diciembre.
- 13 de enero de 2026: India notificó a la OMS su caso recombinante identificado de forma retrospectiva.
La OMS señala que los síntomas del caso de India comenzaron más de dos meses antes que los del caso de Reino Unido. La identificación dependió de conectar datos genéticos de distintos países, no solo de los síntomas de alguno de los pacientes.
Qué es un virus recombinante
El virus de la viruela símica, abreviado MPXV, tiene dos grupos genéticos principales, el clado I y el clado II. Estos se dividen en Ia, Ib, IIa y IIb. El clado Ib surgió en Kivu del Sur, en la República Democrática del Congo, en 2023 y después se propagó a otros países. El clado IIb impulsó el brote mundial que comenzó en 2022.
La recombinación puede producirse cuando dos virus relacionados infectan la misma célula e intercambian material genético mientras se replican. El virus resultante puede contener segmentos de ADN heredados de cada progenitor, como un documento formado a partir de fragmentos de dos versiones anteriores.
Los poxvirus tienen genomas grandes de ADN de doble cadena, y el intercambio genético es una característica conocida de su biología. En estos casos, los investigadores encontraron segmentos asociados al clado Ib alternados con segmentos asociados al clado IIb.
El análisis realizado en India identificó mutaciones características de ambos linajes progenitores, dispuestas a lo largo de un único genoma. Los investigadores también compararon fragmentos individuales con secuencias de referencia. Distintos fragmentos se agruparon con distintos clados progenitores, lo que respaldó la conclusión de que el genoma era un mosaico.
Qué reveló la comparación genética
India recuperó más del 99% del genoma tanto de la muestra clínica como de un aislado viral cultivado a partir de ella. La OMS informó que las secuencias recombinantes de India y Reino Unido tenían una similitud superior al 99,9%, lo que respalda la existencia de una historia evolutiva compartida.
El estudio de India describió 34 tramos recombinantes, es decir, segmentos continuos heredados de uno u otro linaje progenitor, y 21 mutaciones asociadas al linaje recombinante. El estudio señaló que el virus de Reino Unido también tenía 34 tramos; en su comparación, la OMS contabilizó 34 en la secuencia de India y 28 en la de Reino Unido, con 16 compartidos.
Los investigadores utilizaron varios métodos para examinar la relación. Las comparaciones de genomas completos situaron juntos a los dos virus recombinantes, entre los grupos progenitores. Una red genética produjo un patrón en forma de caja, una manera de representar relaciones que incluyen ADN intercambiado y que no encajan claramente en un único árbol genealógico ramificado.
Por tanto, la conexión más sólida es la que existe entre los dos virus. Su gran similitud y la estructura de mosaico que comparten respaldan la circulación de un linaje recombinante relacionado antes de que alguno de los dos países lo identificara.
Por qué fue importante cultivar virus vivo
El equipo de Pune fue más allá de la lectura del ADN. Los investigadores introdujeron material clínico en células Vero CCL-81, utilizadas habitualmente en laboratorios de virología, y observaron daños asociados a la replicación viral al tercer día del segundo pase de laboratorio. Repitieron el experimento tres veces y obtuvieron resultados coherentes.
Recuperar un virus vivo reforzó la conclusión de que la secuencia en mosaico pertenecía a un virus capaz de replicarse. El equipo depositó secuencias de la muestra clínica y del aislado en bases de datos genéticas públicas, entre ellas Pathoplexus y las que participan en la Colaboración Internacional de Bases de Datos de Secuencias de Nucleótidos.
Los investigadores de Reino Unido también verificaron repetidamente sus resultados. Secuenciaron material de la muestra original, una nueva extracción de esa muestra, otro hisopo recogido al mismo tiempo y un aislado cultivado. Estos procedimientos produjeron secuencias idénticas del genoma viral.
Los aislados vivos proporcionan a los laboratorios material para la siguiente etapa de investigación: medir la rapidez con la que crece el virus, cómo responde a los medicamentos antivirales y cómo lo reconocen los anticuerpos. Las autoridades británicas siguen estudiando las propiedades biológicas del virus recombinante.
Por qué las pruebas rutinarias dieron resultados distintos
Al virus de India se le asignó inicialmente el clado II, mientras que al de Reino Unido se le asignó inicialmente el clado Ib. Posteriormente, la secuenciación del genoma identificó ambos como virus recombinantes estrechamente relacionados.
Una prueba diagnóstica PCR busca fragmentos cortos y seleccionados de material genético. Una prueba de diferenciación de clados examina marcadores utilizados para distinguir grupos virales. Si un virus recombinante lleva un marcador del clado Ib en una parte del genoma y material del clado IIb en otra, el resultado puede depender del fragmento que analice la prueba.
Para los laboratorios, esto supone una diferencia entre diagnosticar la enfermedad y describir el virus con precisión. La mpox se confirmó en ambos pacientes, mientras que la clasificación genética más completa requirió análisis adicionales.
La OMS afirma que la PCR de diferenciación de clados por sí sola puede no identificar de forma fiable las cepas recombinantes. India utiliza pruebas generales para ortopoxvirus y MPXV, seguidas de la diferenciación de clados, y secuencia los casos positivos. Reino Unido secuencia todas las muestras identificadas como clado Ib y algunas de las identificadas como clado IIb.
Los investigadores de India describieron un procedimiento para investigar posibles virus recombinantes. Los resultados inesperados o contradictorios de las pruebas de clados son motivos para examinar el genoma completo. Su experiencia también muestra la importancia de revisar secuencias anteriores cuando una cepa recién identificada se incorpora a una base de datos compartida.
Dos pacientes recuperados y una señal geográfica más amplia
El paciente de India fue hospitalizado, se recuperó sin complicaciones y dio negativo el 29 de septiembre. Afirmó no haber tenido contactos estrechos en India, y las autoridades sanitarias no identificaron infecciones secundarias.
El paciente de Reino Unido tampoco sufrió un cuadro grave. Se hizo seguimiento a un pequeño número de contactos y ninguno presentó síntomas clínicos de mpox. El personal sanitario que atendió al paciente utilizó equipos de protección personal completos; se ofreció orientación y vacunación a los contactos, además de hacer un seguimiento de sus síntomas.
La estimación de la OMS de que la transmisión abarca al menos cuatro países reúne los dos países donde se detectaron los casos y los antecedentes de viaje de los pacientes. Se desconoce el lugar de origen de la cepa, la ruta que conecta las infecciones y sus efectos biológicos sobre la transmisión o la gravedad de la enfermedad.
Ambos pacientes presentaron síntomas compatibles con la mpox causada por otros clados. La OMS no ha modificado su evaluación del riesgo para la salud pública: es moderado para los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y tienen parejas nuevas o múltiples, así como para los trabajadores sexuales u otras personas con múltiples parejas sexuales ocasionales; y bajo para la población general sin factores de riesgo específicos.
Qué significa esto para las personas en riesgo
La mpox se transmite principalmente por contacto físico estrecho, incluido el contacto sexual, y también puede propagarse a través de materiales contaminados. Los síntomas pueden incluir fiebre, inflamación de los ganglios linfáticos y lesiones en la piel o las mucosas. Algunas personas presentan solo unas pocas lesiones, lo que dificulta la detección temprana.
Katy Sinka, responsable de infecciones de transmisión sexual de la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA), ha destacado las pruebas genómicas como una herramienta para detectar pronto los cambios en el virus. También ha instado a las personas que reúnen los requisitos a vacunarse y ha señalado que la mpox puede causar enfermedades graves en algunos casos.
El programa de vacunación rutinaria de Reino Unido está dirigido a grupos elegibles con mayor riesgo de exposición, incluidas las personas con múltiples parejas sexuales y quienes participan en relaciones sexuales en grupo. Los estudios citados en las directrices de vacunación calculan que la protección contra el clado II es de alrededor del 75% al 80%, y se espera que también haya protección contra el clado Ib. La investigación sobre la respuesta del virus recombinante a la inmunidad forma parte del trabajo de laboratorio que aún se necesita.
Desde octubre de 2024, se han identificado infecciones por el clado Ib en Londres, East Sussex, Leeds y el noreste de Inglaterra, con transmisión limitada dentro de algunos hogares. Entre los otros países que han notificado casos del clado Ib figuran Estados Unidos, España, Italia, Países Bajos y Portugal. Estas detecciones conforman el contexto más amplio de vigilancia, junto con los dos casos recombinantes identificados.
La OMS sigue recomendando la vacunación de las personas en riesgo, el diagnóstico oportuno, la atención clínica adecuada y el control de infecciones. También recomienda integrar los servicios para la mpox con la atención del VIH y de las infecciones de transmisión sexual, incluidas las pruebas tempranas del VIH y el acceso al tratamiento cuando sea necesario.
Qué recomienda ahora la OMS a los laboratorios
La OMS recomienda secuenciar muestras de todos los casos confirmados durante las primeras etapas de un brote. Cuando se ha establecido la transmisión comunitaria, recomienda secuenciar una muestra representativa de al menos el 10% de los casos confirmados, es decir, al menos uno de cada diez.
Las infecciones importadas, los casos inusuales o graves y los casos con antecedentes de viaje pertinentes son prioritarios para una investigación genética más detallada. El intercambio rápido de secuencias permite que otros laboratorios comparen nuevos hallazgos y revisen clasificaciones anteriores, como ocurrió con la muestra de India.
La OMS expuso directamente sus recomendaciones sobre viajes:
Con base en la información disponible sobre el evento descrito en este informe, la OMS recomienda que no se impongan restricciones a los viajes hacia los países mencionados ni al comercio con ellos.
El director general de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, anunció el 5 de septiembre de 2025 que la mpox ya no constituía una emergencia de salud pública de importancia internacional. Las obligaciones de vigilancia y respuesta continúan en virtud de las recomendaciones permanentes, prorrogadas hasta agosto de 2026.
La experiencia de India da un propósito concreto a esas obligaciones. La atención clínica ayudó al paciente a superar la enfermedad, las pruebas rutinarias detectaron la mpox, la secuenciación reveló el genoma inusual y una actualización de una base de datos internacional proporcionó la conexión necesaria para identificarlo correctamente.
Puntos clave
- El paciente de India presentó síntomas el 1 de septiembre de 2025, por lo que su infección es la detección más temprana conocida de la cepa recombinante Ib/IIb.
- Las secuencias virales de India y Reino Unido tenían una similitud superior al 99,9%, lo que respalda la existencia de una historia evolutiva compartida.
- Ambos pacientes se recuperaron sin cuadros graves y el rastreo de contactos no identificó casos secundarios.
- Las pruebas iniciales de clados dieron clasificaciones distintas; la secuenciación del genoma reveló la relación recombinante.
- La OMS evalúa que la transmisión de la cepa abarca al menos cuatro países de tres regiones.
- La evaluación del riesgo de la OMS no ha cambiado, y recomienda mantener la secuenciación, vacunar a las personas en riesgo y no imponer restricciones a los viajes ni al comercio.
