Un marcador del cáncer abre una vía de tratamiento más amplia
La Administración Nacional de Productos Médicos de China concedió la aprobación condicional de trastuzumab deruxtecán para adultos con determinados tumores sólidos avanzados que presentan niveles altos de la proteína HER2. La decisión, fechada el 20 de octubre y anunciada por AstraZeneca el 22 de octubre de 2026, amplía el tratamiento a distintos tipos de cáncer mediante un marcador de laboratorio que permite identificar a los pacientes que pueden recibirlo.
Contenido
- Un marcador del cáncer abre una vía de tratamiento más amplia
- ¿Quiénes cumplen los criterios de la nueva indicación?
- Por qué los médicos miran más allá del órgano
- Cómo actúa el medicamento
- Resultados de los cuatro ensayos
- Qué aporta el estudio chino
- Las pruebas se convierten en parte del acceso
- Es necesario vigilar la toxicidad pulmonar y los efectos en la sangre
- Aprobación condicional y próximas pruebas
- Puntos clave
El medicamento puede utilizarse como tratamiento único para tumores sólidos irresecables o metastásicos con expresión de HER2 evaluada como IHC 3+, en adultos que ya recibieron tratamiento o que no tienen opciones terapéuticas alternativas satisfactorias. Irresecable significa que el tumor no puede extirparse mediante cirugía; metastásico significa que el cáncer se ha extendido a otra parte del cuerpo.
La aprobación se respaldó en cuatro ensayos de fase II. En el estudio chino DESTINY-PanTumor03, 29 de los 50 pacientes presentaron una respuesta tumoral confirmada, una tasa del 58%. En los cuatro estudios, las tasas de respuesta en los grupos especificados con HER2 positivo oscilaron entre el 46,9% y el 58%.
La aprobación ofrece otra opción terapéutica a pacientes con alternativas limitadas, incluso para tipos de cáncer en los que la terapia dirigida a HER2 no ha formado parte de la atención estándar. La aprobación plena depende de que nuevos ensayos confirmen el beneficio clínico.
¿Quiénes cumplen los criterios de la nueva indicación?
HER2, sigla de receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, es una proteína presente en la superficie de las células que ayuda a regular su crecimiento. Algunos cánceres producen cantidades inusualmente altas de esta proteína, lo que crea una diana que ciertos medicamentos pueden reconocer.
La nueva indicación exige un resultado IHC 3+. La inmunohistoquímica, o IHC, utiliza tinciones para evaluar la expresión de proteínas en una muestra tumoral. Una puntuación de 3+ identifica una expresión alta de HER2 según los criterios de evaluación pertinentes. Por tanto, la elegibilidad depende tanto de una prueba del tumor como de la etapa de la enfermedad y los antecedentes de tratamiento del paciente.
El medicamento, desarrollado por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado conjuntamente con AstraZeneca, se comercializa internacionalmente como Enhertu. En el momento del anuncio, tenía diez indicaciones aprobadas en China en áreas que incluyen los cánceres de mama, del aparato digestivo, de pulmón, ginecológicos y de las vías urinarias.
La nueva autorización se describió como la primera aprobación de China de un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2 para distintos tipos de tumores. Su alcance práctico se debe a que permite utilizar una misma característica biológica para orientar el tratamiento de cánceres originados en distintos órganos.
Por qué los médicos miran más allá del órgano
Wu Xiaohua, experto jefe en tratamiento integral del cáncer ginecológico del Centro Oncológico de Shanghái de la Universidad Fudan e investigador principal chino de DESTINY-PanTumor03, señaló que el exceso de expresión de HER2 se presenta en varios tipos de cáncer y suele asociarse con una enfermedad más agresiva y un pronóstico menos favorable. Al describir el enfoque anterior, afirmó:
«En el pasado, el tratamiento dirigido a HER2 se centraba principalmente en tipos específicos de tumores».
Zhang Yanqiao, profesor del Hospital Oncológico de la Universidad Médica de Harbin y director del centro de diagnóstico y tratamiento del cáncer digestivo de Heilongjiang, afirmó que los pacientes con tumores metastásicos HER2 positivos suelen tener pocas opciones cuando la enfermedad progresa. Esto es especialmente relevante en los tipos de cáncer en los que los medicamentos dirigidos a HER2 no se han incluido en el tratamiento estándar.
El nuevo enfoque incorpora una característica molecular compartida a decisiones que tradicionalmente se organizaban según el lugar donde se originó el cáncer. Un tumor de cuello uterino y uno de vejiga siguen siendo enfermedades distintas, pero una expresión alta de HER2 puede ofrecer una diana terapéutica común.
Cómo actúa el medicamento
Trastuzumab deruxtecán es un conjugado anticuerpo-fármaco, abreviado con frecuencia como ADC. Combina un anticuerpo que reconoce HER2 con un fármaco que destruye células cancerosas, unido mediante un enlace químico.
El anticuerpo se une a HER2 en una célula cancerosa. La célula incorpora el medicamento unido, lo que permite que el componente farmacológico se libere en su interior. Ese componente bloquea la topoisomerasa I, una enzima que interviene en el procesamiento del ADN, y daña la capacidad de la célula cancerosa para sobrevivir y multiplicarse.
Un resumen de aprobación de la FDA describe este mecanismo y el desarrollo inicial del medicamento para el cáncer de pulmón con mutaciones activadoras de HER2. También registra la aprobación en Estados Unidos, en abril de 2024, para tumores sólidos irresecables o metastásicos con IHC 3+ en pacientes que ya recibieron tratamiento y no tienen opciones terapéuticas alternativas satisfactorias.
La expresión de la proteína HER2 y las mutaciones de HER2 son resultados distintos de las pruebas. La IHC mide la proteína en el tejido tumoral, mientras que las pruebas de mutaciones buscan cambios en el gen que contiene las instrucciones para producir HER2. La nueva indicación china se basa en el resultado de expresión de la proteína IHC 3+.
Resultados de los cuatro ensayos
La aprobación china se basó en DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 y DESTINY-PanTumor03. La evidencia que respalda esta indicación procede de estudios de un solo grupo, en los que los pacientes recibieron el tratamiento sin un grupo de comparación simultáneo que recibiera otra terapia.
DESTINY-PanTumor02 incluyó un subgrupo de 111 pacientes que ya habían recibido tratamiento y cuyos tumores fueron evaluados como IHC 3+ mediante una revisión central o local. Una revisión central independiente confirmó respuestas en 57 pacientes, es decir, el 51,4%. Cuatro tuvieron una respuesta completa y 53, una respuesta parcial. Una respuesta completa significa que desaparecieron todos los signos detectables de cáncer en las evaluaciones utilizadas; una respuesta parcial significa que el cáncer se redujo lo suficiente para cumplir los criterios de respuesta del estudio.
Entre los pacientes que respondieron en ese grupo, la duración mediana de la respuesta fue de 19,4 meses. La mediana de supervivencia sin progresión, es decir, el tiempo que los pacientes vivieron sin que el cáncer empeorara ni se produjera la muerte, fue de 10,1 meses. La mediana de supervivencia fue de 17,7 meses. La mediana es el punto medio de la distribución estimada, no un resultado que experimente cada paciente.
DESTINY-Lung01 incluyó a 17 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico IHC 3+ confirmado mediante revisión central y que ya habían recibido tratamiento. Nueve respondieron, incluida una respuesta completa, lo que dio una tasa de respuesta del 52,9%. La duración mediana de la respuesta fue de 6,9 meses, la mediana de supervivencia sin progresión fue de 7,5 meses y la mediana de supervivencia fue de 12,5 meses.
DESTINY-CRC02 incluyó a 64 pacientes con cáncer colorrectal IHC 3+ confirmado mediante revisión central y que ya habían recibido tratamiento. Treinta tuvieron respuestas parciales, una tasa de respuesta del 46,9%. La duración mediana de la respuesta fue de 5,5 meses, la mediana de supervivencia sin progresión fue de siete meses y la mediana de supervivencia fue de 15,1 meses.
Qué aporta el estudio chino
DESTINY-PanTumor03 aporta evidencia de 50 pacientes en China con tumores sólidos IHC 3+ que ya habían recibido tratamiento. Sus cánceres incluían tumores de las vías biliares, colorrectales, de pulmón, de cuello uterino, de endometrio, de ovario, de vejiga y de la glándula parótida.
La revisión independiente confirmó una respuesta completa y 28 respuestas parciales, lo que dio lugar a la tasa de respuesta del 58%. La duración mediana de la respuesta fue de 15,4 meses, mientras que la mediana de supervivencia sin progresión fue de 15,7 meses.
La mediana de supervivencia no se había alcanzado en el momento límite del análisis. Esto significa que los datos de seguimiento aún no habían llegado al punto necesario para estimar ese valor medio.
Los resultados de los ensayos muestran por qué es necesario considerar conjuntamente la tasa de respuesta y su duración. En los subgrupos de pulmón y colorrectal, las tasas de respuesta fueron del 52,9% y el 46,9%, mientras que las duraciones medianas de la respuesta fueron de 6,9 y 5,5 meses. En el grupo más amplio de PanTumor02, la tasa de respuesta fue del 51,4% y la duración mediana de la respuesta, de 19,4 meses. Cada cifra describe a los pacientes y los tipos de cáncer de ese estudio concreto.
Las pruebas se convierten en parte del acceso
Las pruebas de HER2 son un paso práctico entre una aprobación más amplia y la posibilidad de que los pacientes reciban el tratamiento. Los medicamentos dirigidos a HER2 se han utilizado en cánceres como los de mama y vejiga, mientras que las pruebas habituales de expresión de HER2 están menos establecidas en tipos de cáncer como los de pulmón y cuello uterino.
Un panel multidisciplinario de expertos chinos abordó las diferencias en las pruebas mediante su consenso sobre las pruebas de HER2, publicado en Cancer Innovation el 21 de abril de 2026. El consenso abarca estrategias de diagnóstico, métodos de análisis y aplicaciones clínicas en distintos tipos de tumores.
El panel señaló que la falta de directrices estandarizadas para las pruebas en distintos tipos de cáncer es una fuente de variación en la práctica clínica. Un marco común busca mejorar la uniformidad de la evaluación y la selección de pacientes para el tratamiento dirigido a HER2.
Lu Wenbin, vicepresidente y responsable de desarrollo de Daiichi Sankyo China, afirmó que la empresa trabajaría con expertos clínicos para ampliar las pruebas de HER2 y la atención estandarizada a más tipos de cáncer. Para los pacientes, esto sitúa el resultado de anatomía patológica en el centro de la conversación sobre el tratamiento, especialmente en los servicios oncológicos donde las pruebas de expresión de HER2 no son habituales.
Es necesario vigilar la toxicidad pulmonar y los efectos en la sangre
Un análisis de seguridad agrupado abarcó a 4.146 pacientes con distintos tipos de cáncer que recibieron al menos una dosis de trastuzumab deruxtecán de 5,4 miligramos por kilogramo. La neutropenia grave o médicamente seria, una disminución de los glóbulos blancos que ayudan a combatir las infecciones, se presentó en el 18,7%.
Otras reacciones de grado 3 o 4 incluyeron anemia en el 8,2%, fatiga en el 7,4%, disminución del recuento de glóbulos blancos en el 6,6% y disminución del recuento de plaquetas en el 5,4%. Las plaquetas ayudan a la coagulación de la sangre. Estos efectos hacen que el control de los recuentos sanguíneos sea una parte importante del tratamiento.
La enfermedad pulmonar intersticial, o EPI, es otro riesgo importante. Consiste en una inflamación o lesión que afecta al tejido pulmonar. En el análisis agrupado, la EPI llevó a interrumpir definitivamente el tratamiento en el 7,6% de los pacientes. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,9%, incluida EPI mortal en el 0,7%.
El resumen de la FDA describe cómo la seguridad pulmonar influyó en la selección de la dosis en el ensayo anterior DESTINY-Lung02 para el cáncer de pulmón con mutaciones de HER2. La EPI o la neumonitis se presentó en el 6% de los pacientes que recibieron 5,4 miligramos por kilogramo, frente al 14% de quienes recibieron 6,4 miligramos por kilogramo, una diferencia de ocho puntos porcentuales.
La FDA seleccionó la dosis más baja para esa indicación de cáncer de pulmón porque el estudio mostró una actividad similar con menor toxicidad. La ficha técnica del producto en Estados Unidos incluye una advertencia destacada sobre la EPI y la neumonitis. La población del ensayo y la población del análisis de seguridad agrupado son distintas, por lo que los médicos utilizan la información de prescripción pertinente junto con las circunstancias de cada paciente.
Aprobación condicional y próximas pruebas
La autorización china es condicional; la aprobación plena depende de que nuevos ensayos confirmen el beneficio clínico. Por tanto, el siguiente paso regulatorio depende de evidencia adicional. El anuncio no indicó una fecha para obtener resultados confirmatorios ni para la aprobación plena.
Los hitos regulatorios y de las pruebas abarcan varios años:
- 20 de diciembre de 2019: La FDA aprobó por primera vez trastuzumab deruxtecán para una indicación de cáncer de mama HER2 positivo.
- 15 de enero de 2021: La FDA aprobó una indicación para el cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo.
- 11 de agosto de 2022: La FDA concedió la aprobación acelerada para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado, con mutaciones activadoras de HER2, en pacientes que ya habían recibido tratamiento.
- Abril de 2024: La FDA aprobó el tratamiento para distintos tumores sólidos elegibles con IHC 3+.
- 21 de abril de 2026: Se publicó el consenso multidisciplinario chino sobre las pruebas de HER2.
- 20 de octubre de 2026: El regulador chino aprobó la nueva indicación; AstraZeneca lo anunció el 22 de octubre.
La revisión anterior del cáncer de pulmón en Estados Unidos ilustra cómo se incorpora la evidencia de seguimiento a este proceso. En DESTINY-Lung02, el grupo principal de eficacia, compuesto por 52 pacientes que recibieron 5,4 miligramos por kilogramo, tuvo una tasa de respuesta confirmada del 58% y una duración mediana de la respuesta de 8,7 meses. La FDA exigió más datos clínicos mediante su proceso de aprobación acelerada.
Para la nueva indicación china, el cambio inmediato es una opción de tratamiento que se organiza en torno a una expresión alta de HER2 en distintos tipos de cáncer. Su uso dependerá de pruebas fiables, evaluación clínica, vigilancia de los efectos adversos graves y recopilación continua de evidencia.
Puntos clave
- China concedió la aprobación condicional de trastuzumab deruxtecán para adultos elegibles con tumores sólidos irresecables o metastásicos IHC 3+.
- La indicación incluye a pacientes que ya recibieron tratamiento o que no tienen opciones terapéuticas alternativas satisfactorias.
- La decisión se respaldó en cuatro ensayos de fase II; 29 de los 50 pacientes respondieron en el estudio chino DESTINY-PanTumor03.
- Las pruebas de expresión de HER2 son fundamentales para identificar a los pacientes elegibles en distintos tipos de cáncer.
- Entre los riesgos graves se encuentran la inflamación pulmonar y la disminución del recuento de células sanguíneas; los datos de seguridad agrupados incluyeron casos mortales de EPI.
- La aprobación plena depende de que nuevos ensayos confirmen el beneficio clínico.
